近日,《細胞-代謝》雜志在線發(fā)表了美國加州大學John G. Albeck課題組的最新研究。他們發(fā)現(xiàn)瞬時氧化磷酸化(OXPHOS)抑制劑耐藥階段揭示了單細胞潛在的代謝異質(zhì)性。
為了在功能上表征代謝過程的細胞異質(zhì)性,研究人員使用氧化磷酸化抑制劑(OXPHOS)處理了細胞,并用活細胞標志分子ATP、ADP/ATP或能量敏感激酶AMPK的活性監(jiān)測了它們的反應。在不同OXPHOS抑制劑和細胞類型中,研究人員鑒定了對AMPK激活和ADP/ATP比降低具有抗性的細胞亞群。這種抗性狀態(tài)會持續(xù)至少幾個小時,并且可以通過細胞分裂遺傳。
OXPHOS抑制可抑制敏感細胞中的mTORC1和ERK生長信號通路,但在抗性細胞中則無功能??顾幮耘c葡萄糖攝取增加、蛋白質(zhì)生物合成減少和G0/G1細胞周期狀態(tài)的多因素組合有關(guān)。該研究結(jié)果揭示了細胞能量平衡的動態(tài)波動,并為測量和預測對OXPHOS抑制細胞反應的分布提供了基礎(chǔ)。
研究人員介紹,此前人們并不清楚代謝過程中細胞間的異質(zhì)性在生理和藥理中的作用。
責任編輯:劉東麗
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