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    技術(shù)突破?為什么說震驚社會的"基因編輯嬰兒"后果不堪設(shè)想

    本文專家:田靖博士,原成都軍區(qū)疾病預防控制中心,主治醫(yī)師

    本文審稿:陳海旭博士,解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學中心,副研究員

    昨日,一則號稱“改寫人類歷史”的消息震驚了學術(shù)界。幾乎全網(wǎng)報道,“世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒”出生!

    “首例”、“艾滋病”、“基因編輯”“嬰兒”,這幾個關(guān)鍵詞組合在一起,爭議鋪天蓋地席卷而來,讓我們先簡單回顧一下事情經(jīng)過——

    “基因編輯嬰兒”事件經(jīng)過

    26日,深圳南方科技大學的科學家賀建奎在第二屆國際人類基因組編輯峰會召開前一天宣布,一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒于11月在中國健康誕生。這對雙胞胎的一個基因經(jīng)過修改,使她們出生后即能天然抵抗艾滋病。

    技術(shù)突破?為什么說震驚社會的"基因編輯嬰兒"后果不堪設(shè)想

    這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒,也意味著中國在基因編輯技術(shù)用于疾病預防領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)歷史性突破。

    賀建奎對嬰兒的介紹 ↓↓

    但是顯然,人們對與賀建奎團隊的這一“歷史性突破”猶有疑問。

    首先,深圳市衛(wèi)生計生委醫(yī)學倫理專家委員會表示,該項試驗進行前并未向該部門報備 ,正開會研究此事。

    技術(shù)突破?為什么說震驚社會的"基因編輯嬰兒"后果不堪設(shè)想

    而據(jù)媒體公開的這項研究提交審查的醫(yī)學倫理委員會,系深圳和美婦兒科醫(yī)院的醫(yī)學倫理委員會,也 否認與此事有關(guān)。 稱 “ 這件事不屬實,我們沒有接受過相關(guān)信息,正在調(diào)查。 ”

    技術(shù)突破?為什么說震驚社會的"基因編輯嬰兒"后果不堪設(shè)想

    技術(shù)突破?為什么說震驚社會的"基因編輯嬰兒"后果不堪設(shè)想

    技術(shù)突破?為什么說震驚社會的"基因編輯嬰兒"后果不堪設(shè)想

    媒體在網(wǎng)上披露的醫(yī)學倫理委員會審查申請表

    國家衛(wèi)健委迅速作出回應(yīng) : 依法依規(guī)處理,及時公開結(jié)果。

    技術(shù)突破?為什么說震驚社會的"基因編輯嬰兒"后果不堪設(shè)想

    技術(shù)突破?為什么說震驚社會的"基因編輯嬰兒"后果不堪設(shè)想

    業(yè)界聲音: 此事后果不可預測。

    網(wǎng)傳百余科學家聯(lián)合聲明 : 表示這項所謂研究的生物醫(yī)學倫理審查形同虛設(shè)。直接進行人體實驗,只能用瘋狂形容。作為生物醫(yī)學科研工作者,堅決反對!強烈譴責!

    什么是基因編輯技術(shù)?

    “基因編輯嬰兒”震驚學術(shù)界,可能還有人不太清楚基因編輯 是怎么回事,下面快速上一堂科普課。

    技術(shù)突破?為什么說震驚社會的"基因編輯嬰兒"后果不堪設(shè)想

    這項研究中基因手術(shù)修改的是CCR5基因(HIV病毒入侵機體細胞的主要輔助受體之一),使用的基因編輯技術(shù)為“CRISPR/Cas9”技術(shù)。

    CCR5蛋白有什么作用?

    ▲CRISPR基因編輯技術(shù)簡介(圖片來源:J LEVIN W [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)], from Wikimedia Commons)

    CRISPR/Cas 是一種來源于細菌和古細菌受到外源病毒和基因的第二次感染時所啟動的“基因水平”上的免疫機制,通過精確識別外源DNA,把它們切斷,使外源基因不表達,以保護細菌免受感染。

    簡單來說,CRISPR /Cas 猶如一把能精確定位的“剪刀”,可以對靶標DNA(CRISPR /Cas9系統(tǒng)最常用)或靶標RNA(CRISPR /C2c2系統(tǒng))進行破壞,并可插入所需要的DNA或RNA片段。

    該項技術(shù)已成功應(yīng)用于細菌、植物、酵母和哺乳細胞中,是目前使用最廣泛和最有效的基因編輯平臺。

    技術(shù)突破?為什么說震驚社會的"基因編輯嬰兒"后果不堪設(shè)想

    當HIV-1病毒結(jié)合到CD4受體并且同時結(jié)合到輔助受體CCR5或CXCR4的其中一個或兩個時,才可以開始其感染的第一步。

    CCR5受體是定位于白細胞表面一種與人體免疫相關(guān)的蛋白,高加索人中有1%的人群天生具有ccr5基因突變(CCR5Δ32 ),其蛋白功能完全缺失,免受HIV感染。

    該項技術(shù)潛在的危害性

    在感染HIV-1的人群中,通過慢病毒載體導入一段設(shè)計好的RNA序列,使感染者外周血細胞中CCR5或CXCR4表達下調(diào)的基因治療策略可能有效治愈HIV-1感染。

    然而,利用CRISPR技術(shù)修改人類的正常胚胎的基因,無論其目的為何,從倫理上來講都是全球科學界明令禁止的。

    我國《人胚胎干細胞研究倫理指導原則》第六條也明確規(guī)定,不得將“體外受精、體細胞核移植、單性復制技術(shù)或遺傳修飾的囊胚”“植入人或其他任何動物的生殖系統(tǒng)”。

    技術(shù)突破?為什么說震驚社會的"基因編輯嬰兒"后果不堪設(shè)想

    一般基因治療的方法是改變CCR5的表達,其作用對象是艾滋病感染者的體細胞,不針對遺傳細胞進行操作,正常情況下不會造成這一改變的可遺傳性。

    而CRISPR技術(shù)修改ccr5基因是具有遺傳性的,倘若這兩個孩子能夠正常的結(jié)婚生育,很難想象他們的下一代、乃至下幾代將會是怎樣的。

    HIV感染孕婦怎樣生出健康的寶寶?

    CRISPR技術(shù)雖然比較高效,但是存在脫靶的風險,即修改了本不應(yīng)該修改的基因,也會產(chǎn)生變異,然而這些“錯誤”是否可以通過基因測序的方法完全避免是不得而知的。

    即便挑選的“正確”胚胎發(fā)育成熟,可以抵抗的HIV-1病毒,但也是眾多HIV病毒中的一種,而且隨著HIV病毒變異,感染機制的改變,預防所有HIV感染是根本不可能的。

    由于CCR5與免疫系統(tǒng)整體相關(guān),所以并不知道當他們未來抵御其他疾病風險的能力、以及對他們其他生理和心理的影響。

    最重要的一點是,這個項目的出發(fā)點并不是以個體的利益為考量,HIV感染父親可以對精液進行清洗,用“試管嬰兒”的手段就可以與未感染的母親在現(xiàn)有的條件下完全可以生產(chǎn)一個健康的孩子,倘若母親是HIV感染者,也有一系列的阻斷方法,從基因上加以干涉是不必要也不必須的。

    技術(shù)突破?為什么說震驚社會的"基因編輯嬰兒"后果不堪設(shè)想

    感染孕婦或有懷孕意愿的婦女應(yīng)在醫(yī)生的幫助下選擇合適的抗病毒方案接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒干預治療,終身維持治療。

    感染母親所生兒童應(yīng)在出生后盡早服用抗病毒藥物。

    醫(yī)院應(yīng)當為HIV感染孕婦及其家人提供充分的咨詢,告知住院分娩對保護母嬰安全和實施預防HIV母嬰傳播措施的重要作用。

    對HIV感染孕產(chǎn)婦所生兒童提倡人工喂養(yǎng),避免母乳喂養(yǎng),杜絕混合喂養(yǎng)。

    最后,

    我們只有希望這兩個孩子能一生健康、平安!

    責任編輯:黃爽

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