藥品短缺現(xiàn)象一直沒有消失，今年也不例外，最近一段時(shí)間，全國(guó)各地不斷出現(xiàn)阿糖胞苷、甲氨蝶呤、硝酸甘油、維A酸等藥品斷貨或供應(yīng)不足的消息。
為解決藥品短缺問題，國(guó)家不斷出臺(tái)保障措施。10月9日，五部委聯(lián)合《第一批鼓勵(lì)仿制藥品目錄》，有33個(gè)藥品被納入名單，其中21個(gè)為國(guó)外上市國(guó)內(nèi)尚無上市的產(chǎn)品，有9個(gè)品種中國(guó)有仿制藥。值得一提的是，七成的藥品在中國(guó)沒有仿制藥。
33個(gè)品種七成沒有仿制藥
這個(gè)目錄的誕生，源于藥品短缺的困境以及國(guó)家政策的推動(dòng)。去年4月，國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》（下稱“20號(hào)文”），將鼓勵(lì)仿制藥的范圍明確為“臨床必需、療效確切、供應(yīng)短缺”的藥品。12月，國(guó)家衛(wèi)健委、國(guó)家發(fā)改委等12部門聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于加快落實(shí)仿制藥供應(yīng)保障及使用政策工作方案》，明確在2019年6月底前，發(fā)布第一批鼓勵(lì)仿制的藥品目錄，引導(dǎo)企業(yè)研發(fā)、注冊(cè)和生產(chǎn)仿制藥。
不過，根據(jù)艾美達(dá)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，衛(wèi)健委公布的第一批鼓勵(lì)仿制藥目錄中，共涉及到33個(gè)藥品，其中只有9個(gè)已有國(guó)內(nèi)企業(yè)已仿制生產(chǎn)，即占比還不到三成。而這9個(gè)藥品中，又有4個(gè)國(guó)內(nèi)只有1家企業(yè)可以生產(chǎn)，這四個(gè)藥品分別是厄他培南、環(huán)磷酰胺、雷洛昔芬、多巴絲肼。
仿制少帶來的結(jié)果就是這些藥品在市場(chǎng)上的短缺。中國(guó)藥品的短缺分為兩種：一種是有，但是供應(yīng)不足；另外一種是沒有。
無論是什么原因，最直接的后果是中國(guó)市場(chǎng)上這些藥品的可及性出現(xiàn)問題，更是關(guān)系到民生的大問題，這個(gè)目錄中的尼替西農(nóng)、富馬酸福莫特羅、泊沙康唑、伊沙匹隆、氟維司群、阿巴卡韋、巰嘌呤等33個(gè)通用名品種，涵蓋多種抗癌藥、罕見病藥物，都曾經(jīng)出現(xiàn)在短缺藥的名單中。其中，伊沙匹隆、氟維司群為乳腺癌治療藥物，阿巴卡韋為抗艾滋病毒藥物，阿托伐醌為對(duì)抗瘧藥物，尼替西農(nóng)則用于治療兒童罕見病，遺傳性酪氨酸血癥。巰嘌呤用于白血病患兒，其中用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的甲氨蝶呤片等廉價(jià)短缺藥物也包含在內(nèi)。
“這33個(gè)品種中，上述兩種情況均存在，有的品種是生產(chǎn)企業(yè)少，供應(yīng)不足，市場(chǎng)緊缺的情況下導(dǎo)致藥品價(jià)格高，另外一種是國(guó)內(nèi)藥企還沒有仿制，其原因有些藥是‘孤兒藥’，市場(chǎng)用量小，企業(yè)沒有動(dòng)力仿制，還有一種情況是技術(shù)壁壘，企業(yè)沒有能力仿制。”藥智網(wǎng)CEO李天泉對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者稱。
罕見病藥物占比超兩成
現(xiàn)如今，罕見病藥物愈發(fā)受到監(jiān)管層的重視，此次由國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的“第一批仿制藥目錄”中，針對(duì)罕見病的用藥就占了七種，占比超兩成。包括尼替西農(nóng)（膠囊）、格拉提雷（注射液）、溴吡斯的明（片劑/緩釋片）、曲前列尼爾（注射液）、波生坦（片劑）、艾替班特（注射液）和地拉羅司（分散片），分別用于治療肺動(dòng)脈高壓、重癥肌無力、多發(fā)性硬化、遺傳性血管水腫、白塞病等。
“上述藥物在罕見病領(lǐng)域并不算是短缺或是高價(jià)，不過能夠有超過兩成以上的罕見病用藥被納入，是首次仿制藥目錄最大的價(jià)值，也表明國(guó)家從政策層面，清晰地對(duì)罕見病用藥支持。”罕見病發(fā)展中心主任黃如方對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者稱，“目前只是發(fā)布了第一批仿制藥目錄，未來可以想象還有更多的藥能夠在目錄中出現(xiàn)。也可能表現(xiàn)在臨床上、優(yōu)先審批，甚至一致性評(píng)價(jià)等方面，給予企業(yè)更多時(shí)間和成本的支持，加快罕見病藥物更快更低成本進(jìn)入市場(chǎng)。過去，按照一般仿制藥上市的流程，企業(yè)動(dòng)力是不足的，畢竟罕見病用藥市場(chǎng)有限。”
罕見病是指發(fā)病率低于1%的疾病，其中有近八成為遺傳病，雖然發(fā)病率很低，但因我國(guó)人口基數(shù)龐大，以及孕期篩查普及程度較低，罕見病患者數(shù)量高達(dá)1680萬，是發(fā)達(dá)國(guó)家的近百倍之多。在我國(guó)，由于缺乏相應(yīng)的藥物，本來可以治愈或緩解的疾病被耽誤，給眾多家庭帶來揮之不去的陰影。
醫(yī)藥戰(zhàn)略規(guī)劃專家史立臣認(rèn)為，鼓勵(lì)仿制藥不能只停留在一份清單，還需考慮后續(xù)的銜接等，包括在審評(píng)環(huán)節(jié)，綠色通道空間有多大？率先成功仿制的藥企是否有激勵(lì)政策，能否給予一定的保護(hù)期？這些都是需仔細(xì)考慮的。
緣何不去仿制？
中國(guó)一直都是仿制藥大國(guó)，但以仿制藥起家的醫(yī)藥企業(yè)，對(duì)于上述品種似乎并不是很青睞，是市場(chǎng)不足夠大？還是專利限制？
從公開資料可以查詢，專利已經(jīng)不成為問題，2017年就有近百個(gè)藥物專利到期。公開資料顯示，2017年至2029年至少有24個(gè)重磅藥品專利到期，且目前國(guó)內(nèi)大多尚無企業(yè)進(jìn)行搶仿申報(bào)，其中有不少品種的全球銷售額峰值超過10億美元。此次公示的33個(gè)鼓勵(lì)仿制藥中，就有格拉替雷多發(fā)性硬化罕見病重磅藥物，以及地拉羅司歐洲地中海貧血鐵過載一線用藥等。
根據(jù)藥智網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，富馬酸福莫特羅全球銷售額達(dá)到163億元，阿巴卡韋的全球銷售額為232億元，格拉替雷的全球銷售額也達(dá)到了150多億元。除外這3個(gè)上百億的品種，其他品種多為1億元到幾十億元。
“這其中很多品種已經(jīng)專利到期或者即將到期，但是企業(yè)卻不太愿意做。這些品種多數(shù)為用量小的品種，企業(yè)不賺錢，而且現(xiàn)在仿制藥一致性評(píng)價(jià)后，藥品價(jià)格如此低，帶量采購又帶來了很多變數(shù)，所以企業(yè)更是不愿意仿制了�，F(xiàn)在很多企業(yè)已經(jīng)暫停了之前的仿制，轉(zhuǎn)戰(zhàn)一些競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)的品種。”一位藥企工作人員稱。
實(shí)際上，這33個(gè)品種中，已經(jīng)有部分企業(yè)拿到了臨床試驗(yàn)批件，但是卻處于停滯狀態(tài)。
“現(xiàn)在鼓勵(lì)仿制，也只是優(yōu)先審評(píng)，沒有更多的保障措施，企業(yè)仿制的動(dòng)力依然不足。”上述藥企人員稱。
上述的這33個(gè)藥品中，在中國(guó)已上市的原研藥，共有12個(gè)，但這些原研藥多數(shù)在中國(guó)的銷售情況并不理想。艾美達(dá)統(tǒng)計(jì)的全國(guó)樣本公立醫(yī)院（接近千家）銷售情況顯示，有11個(gè)原研藥2018年全年銷售額不超過1億元。
華南一位從事仿制藥研發(fā)人士對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者稱，藥企不愿意仿制背后，有多重因素制約，如仿制技術(shù)大、成本投入高、市場(chǎng)需求不大、原料藥難以供給等，“一般而言，企業(yè)選擇做仿制，會(huì)根據(jù)自己的聚焦領(lǐng)域來確定，重點(diǎn)挑選的是那些仿制市場(chǎng)需求大、療效比較確切、技術(shù)可行的品種。”他稱。
究其原因，上述的這些原研藥又有相當(dāng)一部分屬于罕見病用藥。如地拉羅斯分散片，原研藥廠家是諾華，該產(chǎn)品用途是減少因β-地中海貧血和其他慢性貧血等疾病而接受長(zhǎng)期輸血的患者的慢性鐵超負(fù)荷。在歐洲，該藥被推薦作為6歲以上地中海貧血鐵過載患者的一線用藥。2018年，該原研藥在中國(guó)樣本公立醫(yī)院的銷售額僅有874萬元。
罕見病用藥的特點(diǎn)之一是發(fā)病率低，患者數(shù)量少，某種程度市場(chǎng)需求并不大。換言之，如果仿制藥企業(yè)去生產(chǎn)的話，則面臨回報(bào)不理想的窘境。
“衛(wèi)健委在出臺(tái)此目錄時(shí)，亦強(qiáng)調(diào)稱各相關(guān)部門要按照有關(guān)規(guī)定，在臨床試驗(yàn)、關(guān)鍵共性技術(shù)研究、優(yōu)先審評(píng)審批等方面予以支持。對(duì)于罕見病用藥研發(fā)來說，能加快審評(píng)是好事，畢竟一個(gè)藥5年時(shí)間獲得審評(píng)跟10年才可以獲得審評(píng)，區(qū)別很大，這涉及到研發(fā)成本問題，但僅僅加快審評(píng)審批進(jìn)度還是不夠的，如何讓企業(yè)更有積極性去仿制，首先要解決企業(yè)回報(bào)問題。但目前來看，依舊是挑戰(zhàn)，預(yù)計(jì)后續(xù)相關(guān)部門還會(huì)再出臺(tái)相關(guān)配套政策鼓勵(lì)藥企仿制上述這些藥品。”華東一位從事臨床研發(fā)藥企人士對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者稱。
