“基因編輯嬰兒”賀建奎：曾經還有一個潛在的妊娠胚胎

11月28日，第二屆人類基因組編輯國際峰會順利舉行，然而，掀起醫(yī)藥學術領域熱潮的，卻是兩個被基因編輯技術修改的雙胞胎女嬰。

這一駭人聽聞的學術研究進展，經過媒體發(fā)酵，其項目負責人，南方科技大學副教授賀建奎，不僅掉入輿論漩渦，而且項目相關的倫理、試驗、監(jiān)管合規(guī)性，備受產業(yè)界指責。

“我必須要道歉”  

12時40分，賀建奎按照大會安排，最后一個登上講席臺，發(fā)表演講和數(shù)據(jù)報告。

“對于這次試驗項目，我首先必須要道歉！”賀建奎說出的第一句話，并不令人吃驚，他進一步表示：由于實驗的保密性不強，所以數(shù)據(jù)被意外泄露，于是直接把結果公布了；事先也沒有公布數(shù)據(jù)，研究也沒有經過同行評議；對于該項試驗的推進，南方科技大學也并不知情；臨床試驗的資金和所有支出（包括給志愿者懷孕期間支付的費用），都是由個人支付的。

隨后，賀建奎介紹了項目的一些情況。對于為何選擇開展臨床試驗，他談到，有10%的歐洲人缺少某種基因，CCR5基因的敲除是顯著的預防HIV的方法。“首先，我們需要看小鼠基因敲除CCR5基因的影響，兩個正常行為的評估，顯示沒有區(qū)別；因此我們評估，在人類身上能否設計CCR5基因的敲除。”

而對于學術界關心的“脫靶效應”，賀建奎團隊首先在小鼠和猴子上進行了相關實驗，并且在猴子實驗的基礎上，探索了人類試驗的試劑計量，并對嵌合和脫靶等風險做出了評估。“通過多次的全基因組檢測，我們在對嬰兒出生前的DNA檢測過程中，發(fā)現(xiàn)了一個可能的脫靶，但脫靶位置離目標位點很遠，而且在非編碼區(qū)，也不在有作用的元件上，沒有檢測到癌癥相關基因突變。”

本次國際峰會主席，加州理工學院的生物學家David Baltimore在賀建奎發(fā)言之后上臺，對于這一公共科學事件，他也做出了個人評論。

他認為，運用基因編輯做任何的臨床應用必須要證實具備安全性，而且必須考慮到整個社會的倫理共識，并且整個研究過程要公開透明，但是在這個研究項目中公眾和學術界都沒有看到這一點。“這事件絕對是科學家自我行為管理的失��！直到事情發(fā)生、嬰童已經降生，我們才知道發(fā)生了這樣一件事情，研究者負有難以推卸責任，即使僅僅從疾病的選擇來看，艾滋病阻斷其實有很多方法，不見得必須選擇基因編輯技術來進行治療。”

 現(xiàn)場交鋒 “我會對孩子負責”

提問：很顯然你會選擇CCR5基因也是看到了很多關于CCR5基因編輯的研究報告，但是，是否真的了解這個基因及其功能呢？比如大部分基因突變和缺失都是歐洲人、高加索人、白人等等，而在中國其實不見得是常見的情況，北歐是有數(shù)據(jù)支持的，中國客觀上講沒有這方面的數(shù)據(jù)。

賀建奎：之所以會選擇這個基因是綜合了幾個原因，首先HIV本身在很多國家就是一個嚴重的致死性疾病，而且會因遺傳導致兒童發(fā)生嚴重的感染，國內外都有研究證實暴露于HIV但沒有感染的(HEU)兒童可能會在6個月~18個月可能會發(fā)生艾滋病的感染風險，所以這還是一個相當嚴重的健康問題，關于CCR5基因我們也做了一些研究。

提問：CCR5基因在免疫過程中存在很大作用，不僅是針對HIV，免疫系統(tǒng)的影響是遍布全身的，甚至會大腦也會受免疫系統(tǒng)調控，也有部分動物試驗研究結果證實CCR5基因突變問題會引發(fā)小鼠的認知行為異常，甚至可能會提升動物的認知功能，你真的足夠了解這個領域嗎？

賀建奎：首先，我是反對使用基因編輯技術來進行任何的功能提升性試驗，此外，我們選擇了CCR5基因作為第一個切入口，也是因為這一個簡單的單基因，有助于構建一個相對保守的模型，為未來我們可以探索多基因、更復雜的基因編輯積累經驗。

提問：多少對夫妻參與了試驗，獲取到了多少個卵子，多少個進行了基因編輯？有多少是正準備進行胚胎移植的，有多少是處在妊娠或已經分娩的？

賀建奎：我們一共有8對夫婦參與了研究，其中1對中途退出試驗，所有參與試驗的受試者，父親都呈HIV陽性，母親都呈HIV陰性，同時也有年齡要求；針對這些夫婦，我們做了多倫的研究，要讓這些受試者進入一個正常的體外生殖的過程，從而為IVF（體外受精-胚胎移植）做準備。

提問：那么這次研究項目一共獲取了多少卵子？

賀建奎：很多，其中有30個成功發(fā)育到囊胚階段，70%的胚胎被編輯。

提問：在你啟動臨床試驗之前，有多少人閱讀和審評過知情同意書(informed consent)?

賀建奎：我的研究團隊當然都清楚，還有我們也咨詢過國內和國外的一些專家教授，他們也看過。

提問：那么是你們整個團隊都參與到受試者知情同意的對話當中嗎？

賀建奎：第一輪是我們研究團隊的成員先和受試者面談，大概兩小時，第二輪安排在第一輪面談的一個月之后，我本人和其他兩名教授會再和受試者面談，大概一小時。話題都是圍繞知情同意的內容，所以我們團隊和我本人都是直接參與的，甚至曾經有一個母親還專門拿了很多論文資料過來，就是探討關于脫靶的風險問題。

提問：你最開始是如何招募的受試者夫婦呢？是通過個人招募還是通過第三方機構？

賀建奎：通過一個艾滋病患者的組織（即媒體信息中披露的：白樺林）。

提問：從賀教授剛剛公布的數(shù)據(jù)和資料中，父親是HIV陽性，母親是HIV陰性，研究過程做了精子清洗，完全可以選擇沒有被感染的胚胎進行體外生殖。究竟受試者迫切的臨床需求在哪里？體外生殖過程進行基因編輯，究竟是受試者自己主動選擇的，還是科學家、醫(yī)生、倫理學家團隊達成共識后做出的理性決策？

賀建奎：為什么選擇CCR5，我認為這是一個未被滿足的臨床需求，不僅僅只是關系到這樣一個案例，而是關系到千百萬個艾滋病家庭和孩子，因為即使是現(xiàn)在也還沒有一款能夠系統(tǒng)免疫艾滋病的產品，包括疫苗，我也接觸和認識很多艾滋病患者，很多患者都非常不幸，所以我能夠為他們的人生做一些嘗試，我覺得非常驕傲！我也愿意用全部的精力和金錢，去照顧這兩個孩子，對他們的生命負責。

提問：您談到除了這兩個孩子之外，沒有進行額外的胚胎移植，那么現(xiàn)在還有沒有另外的已經進行基因編輯的胚胎，還處在試驗受孕過程中呢？

賀建奎：呃……還有另外一個潛在的妊娠（another potential pregnancy）胚胎，后來流產了。

提問：關于倫理，能不能詳細說一下您的研究機構和中心的審查的過程？另外，您說對于兩個孩子的未來您會負責，您覺得如何看待責任？

賀建奎：其實很多人問過我，如果我的親人或者朋友發(fā)生了基因層面的遺傳疾病，我的想法是他們需要我們的幫助，尤其是基因遺傳相關疾病，如果有技術可以避免悲劇發(fā)生，我認為有責任可以幫助他們。

提問：未來這兩個孩子怎么辦？是否會公布兩個孩子的身份？

賀建奎：這的確是一個矛盾，現(xiàn)階段受試者隱私的確是非常的重要。我們不打算使用任何工具控制她們的未來，讓她們自然生長，有選擇的自由，讓自身的潛力得到充分發(fā)展。

提問：假如是你的孩子，你會做這個試驗嗎？

賀建奎：我的孩子，我一定第一個參與試驗。